“不死癌症”红斑狼疮上热搜,国内患者已超百万?
2023年 12月 15日
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12月12日晚,周海媚工作室发布声明,宣布周海媚因病医治无效,于11日离世。当天,#田启文称周海媚长期受红斑狼疮困扰#、#红斑狼疮每次复发都是重创#等话题更是登上微博热搜。不过,翻看周海媚早年上节目的视频,其曾否认患有红斑狼疮,称自己是有血小板过低症。

红斑狼疮(Lupus Erythematosus)究竟是什么病?为什么人们要谈“狼”色变?事实上,由于部分患者的身上会出现类似被狼咬过的不规则红斑,红斑狼疮也由此得名。不过,红斑狼疮并非皮肤病,而是一类慢性、反复发作的自身免疫性疾病的总称,而系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是其中最为凶险的类型。

除了患者数量庞大、好发于育龄期女性等特点外,由于发病机理不明,目前尚无药物可以根治,红斑狼疮也被称为“不死的癌症”。

眼下,越来越多药企正在攻关红斑狼疮的治疗,包括葛兰素史克、荣昌生物(688331.SH;09995.HK)、药明巨诺(02126.HK)、诺诚健华(688428.SH)等均已入局。

一、国内发病人数超百万,仍面临诊疗困境

红斑狼疮的常见症状包括皮肤红疹、关节疼痛或肿胀、不明原因的发烧以及极度疲累。南方医科大学皮肤病医院官网发布的文章显示,红斑狼疮目前的致病原因尚不明确。大多数患者体内都存在红斑狼疮的易感基因,这些易感基因可能来自家族遗传,也可能是自身基因突变而引起。此外,病毒感染、紫外线照射等外界影响因素也可能导致红斑狼疮的发生和发展。

系统性红斑狼疮是红斑狼疮中最严重的类型,可以造成患者的多个器官受损,严重者危及生命。《中国系统性红斑狼疮发展报告2020》指出,我国现有SLE患者100万,总数位居全球第一,发病率位居第二。系统性红斑狼疮的发病对象以育龄期女性为主,男女患病比例为1:11.9,平均发病年龄为30.7岁。

另据头豹研究院发布的数据,2015年至2019年,中国系统性红斑狼疮患病人数从约99.5万人增长至102.8万人,期间年复合增长率为0.8%,预计到2024年患病人数为106.9万人。

由于发病机理不明确,系统性红斑狼疮患者仍面临诊疗困境。根据中华医学会风湿病学分会《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》,系统性红斑狼疮治疗的短期目标为控制疾病活动、改善临床症状、达到临床缓解或可能达到的最低疾病活动度;长期目标主要为预防和减少复发,减少药物不良反应,预防和控制疾病所致的器官损害,降低患者病死率,提高患者的生活质量。

诊疗指南显示,系统性红斑狼疮1A推荐治疗药物为糖皮质激素、抗疟药羟氯喹,但以激素为基础的传统疗法仍存在反应率不足、复发风险高、副作用明显等问题。对激素联合羟氯喹治疗效果不佳的患者,建议使用免疫抑制剂及生物制剂治疗。

国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心主任、北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰在接受媒体采访时也曾指出,目前我国SLE患者的10年生存率已升至89%,与国际发达国家水平相当。但随着病程延长,几乎所有SLE患者都有不同程度的脏器受累。“在疾病发展过程中,脏器受累的不可逆损伤会逐渐累积,最终造成患者多器官功能衰竭,导致死亡。”他表示。

二、CAR-T疗法有望治愈红斑狼疮?

时代周报记者查询智慧芽新药情报库显示,目前,国内获批用于治疗系统性红斑狼疮的药物共计17个,包括贝利尤单抗(葛兰素史克)、泰它西普(荣昌生物)、瑞基奥仑赛(药明巨诺)、奥布替尼(诺诚健华)、乌帕替尼(艾伯维)等。

其中,贝利尤单抗(商品名:倍力腾)是一种单克隆抗体药物,可以结合并抑制一种称为B-淋巴细胞刺激因子(BLyS)的蛋白,阻断BLyS可引起B细胞自我破坏,使人体的免疫系统停止攻击自身组织。2019年7月,贝利尤单抗作为60年来首个SLE新药在中国内地获批上市,适用于正在接受标准治疗但治疗效果不佳、自身抗体阳性的成人活动性SLE患者。

今年12月13日,葛兰素史克中国宣布贝利尤单抗成人狼疮肾炎(LN)适应症被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2023年)》。目前,其在中国获批的成人及儿童系统性红斑狼疮和成人狼疮肾炎适应症均已被列入国家医保目录。

根据中康CHIS开思系统数据,2020年未纳入医保的贝利尤单抗市场价格为1976元/120mg,通过2020年国家医保谈判后降至755元/120mg。据葛兰素史克2022年财报,贝利尤单抗2022年全球销售额为11.46亿英镑,同比增长31%。

对于如今医保新增适应症后贝利尤单抗的定价、入院及中国区的销售情况等问题,时代周报记者向葛兰素史克方面发去采访函,截至发稿尚未回复。

荣昌生物旗下的泰它西普(商品名:泰爱)则是全球首个治疗SLE的双靶点融合蛋白,于2021年3月获国家药监局(NMPA)批准上市,并进入销售,同年12月份,泰它西普被纳入新版国家医保药品目录用于治疗SLE。

在纳入医保后,泰它西普快速放量。据荣昌生物2022年财报,报告期间,泰它西普销量为49.09万支,同比增长1780.51%。

11月1日,荣昌生物在投资者关系活动记录表中披露其销售进展,称泰它西普2023年三季度收入录得较快增长。在泰它西普的推广工作执行方面,荣昌生物表示,截至2023年9月30日,公司已在全国范围内覆盖超过2300家医院。本季度新准入医院150家,合计已准入超过750家医院。

时代周报记者注意到,为了加速旗下泰它西普及维迪西妥单抗的推广,荣昌生物的销售费用增长迅猛。2022年及2023年前三季度,公司销售费用依次为4.41亿元、5.40亿元,较上年同期分别增长67.59%、94.41%。

而药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液是国内获批的第二款CAR-T细胞疗法,除了用于治疗淋巴瘤外,2023年4月10日,药明巨诺宣布,瑞基奥仑赛注射液用于治疗中重度难治性系统性红斑狼疮的新药临床试验申请(IND)已获得国家药监局的默示许可。药明巨诺称,上述研究是一项关于难治性系统性红斑狼疮成人患者的开放、单臂、多中心的I/II期研究。

华创证券发布的研究报告指出,中国和海外两项学术研究分别纳入13例和7例重度难治的SLE患者,结果表明CAR-T疗法治疗SLE有望安全高效达到一次性治愈。“传统治疗需要长期用药并频繁监测疾病活动和药物副作用。CAR-T有望安全高效达到一次性治愈,从而使患者摆脱药物治疗,恢复正常生活,具有极大的临床和社会价值。”

除了瑞基奥仑赛获得IND批准外,据华创证券介绍,亘喜生物的CD19/BCMA双靶CAR-T治疗SLE在体外研究和IIT中已取得初步积极数据,将于明年上半年公布;百时美施贵宝(BMS)和诺华的CD19CAR-T也已进入临床I期,有望于明年读出数据;Cabaletta Bio采用驯鹿生物授权序列开发的CD19CAR-T正在开展SLE临床I/II期研究,并获得美国FDA授予的快速通道资格。

本文来自微信公众号:时代周报 (ID:timeweekly),作者:杜苏敏,编辑:温斯婷